কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস এবং এর জৈব রসায়ন - ডায়াবেটিস
সন্দেহ নেই, কোলেস্টেরল হ'ল রক্তের কোলেস্টেরল এবং মানুষের কার্ডিওভাসকুলার রোগের ফ্রিকোয়েন্সিগুলির মধ্যে উচ্চ সম্পর্কের কারণে এটি কুখ্যাত because কোষের ঝিল্লির উপাদান হিসাবে এবং স্টেরয়েড হরমোন এবং পিত্ত অ্যাসিডের পূর্ববর্তী হিসাবে কোলেস্টেরলের গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকার দিকে কম মনোযোগ দেওয়া হয়েছে। মানব সহ অনেক প্রাণীর জন্য কোলেস্টেরল প্রয়োজনীয়, তবে স্তন্যপায়ী খাবারে এর উপস্থিতি isচ্ছিক - দেহের কোষগুলি এটিকে সাধারণ পূর্ববর্তী থেকে সংশ্লেষ করতে পারে।
এই 27-কার্বন যৌগের কাঠামোটি তার জৈব সংশ্লেষণের জন্য একটি জটিল পথের পরামর্শ দেয় তবে এর সমস্ত কার্বন পরমাণু একক পূর্ববর্তী - অ্যাসিটেট দ্বারা সরবরাহ করা হয়। আইসোপ্রিন ব্লক - অ্যাসিটেট থেকে কোলেস্টেরল পর্যন্ত সবচেয়ে গুরুত্বপূর্ণ মধ্যস্থতাকারী, তারা অনেকগুলি প্রাকৃতিক লিপিডের পূর্বসূরী, এবং যে পদ্ধতিগুলির মাধ্যমে আইসোপ্রিন ব্লকগুলি পলিমারাইজড হয় তা সমস্ত বিপাকীয় পথগুলিতে একই রকম are
আমরা অ্যাসিটেট থেকে কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণের পথে প্রধান পর্যায়গুলি পরীক্ষা করে শুরু করি, তারপরে রক্ত প্রবাহের মাধ্যমে কোলেস্টেরল পরিবহন, কোষগুলির দ্বারা এর শোষণ, কোলেস্টেরল সংশ্লেষণের সাধারণ নিয়ন্ত্রণ এবং প্রতিবন্ধী শোষণ বা পরিবহণের ক্ষেত্রে নিয়ন্ত্রণ সম্পর্কে আলোচনা করি। তারপরে আমরা অন্যান্য পদার্থগুলি দেখি যা কোলেস্টেরল থেকে আসে, যেমন পিত্ত অ্যাসিড এবং স্টেরয়েড হরমোন। অবশেষে, অনেকগুলি যৌগ গঠনের জন্য জৈব সিন্থেটিক পথগুলির একটি বিবরণ - আইসোপ্রেইন ব্লকগুলির ডেরাইভেটিভস, যেখানে কোলেস্টেরল সংশ্লেষণের সাথে প্রাথমিক প্রাথমিক পর্যায়ে রয়েছে, জৈব সংশ্লেষণে আইসোপ্রিনয়েড ঘনত্বের অসাধারণ বহুমুখিতা চিত্রিত করবে।
অ্যাসিটেল-কোএ থেকে চার ধাপে কোলেস্টেরল উত্পাদিত হয়
লম্বা চেইন ফ্যাটি অ্যাসিডের মতো কোলেস্টেরল এসিটিল-কোএ থেকে তৈরি, তবে সমাবেশের প্যাটার্নটি সম্পূর্ণ আলাদা। প্রথম পরীক্ষায়, অ্যাসিটেটটি মিথিল বা কার্বক্সাইল কার্বন পরমাণুতে 14 সি লেবেলযুক্ত প্রাণীযুক্ত খাবারে যুক্ত হয়েছিল। কোলেস্টেরল মধ্যে লেবেল বিতরণের উপর ভিত্তি করে দুটি গ্রুপের প্রাণীর থেকে বিচ্ছিন্ন করা হয়েছে (চিত্র 21-22), কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিসের এনজাইমেটিক স্টেজগুলি বর্ণনা করা হয়েছিল।
ডুমুর। 21-32। কোলেস্টেরলের কার্বন পরমাণুর উত্স। মিথাইল কার্বন (কালো) বা কারবক্সাইল কার্বন (লাল) দিয়ে লেবেলযুক্ত তেজস্ক্রিয় অ্যাসিটেট ব্যবহারের পরীক্ষার সময় সনাক্ত করা হয়েছে। কনডেন্সড স্ট্রাকচারে রিংগুলি A থেকে D অক্ষর দ্বারা চিহ্নিত করা হয় ings
সংশ্লেষণটি চারটি ধাপে সংঘটিত হয়, যেমন ডুমুর দেখানো হয়েছে। ২১-৩৩: (১) মেভালোনেটের ছয়-কার্বন ইন্টারমিডিয়েট গঠনের জন্য তিনটি অ্যাসিটেটের অবশিষ্টাংশের ঘনীভবন, (২) মেভালোনেটকে সক্রিয় আইসপ্রেইন ব্লকে রূপান্তরকরণ, (৩) ৩০-কার্বন লিনিয়ার স্কোলেইন গঠনের জন্য ছয়টি পাঁচ-কার্বন আইসোপ্রেইন ইউনিটের পলিমারাইজেশন, (৪) স্কোলেইন গঠনের চক্রবৃদ্ধি স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের চারটি রিং, তারপরে কোলেস্টেরল গঠনের সাথে ধারাবাহিক পরিবর্তন (জারণ, অপসারণ বা মিথাইল গোষ্ঠীর স্থানান্তর) হয়।
ডুমুর। 21-33। কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিসের সাধারণ চিত্র picture সংশ্লেষণের চারটি স্তর পাঠ্যে আলোচনা করা হয়েছে। স্কোলেইনের আইসোপ্রিন ব্লকগুলি লাল ড্যাশযুক্ত রেখাগুলি দ্বারা চিহ্নিত করা হয়।
মঞ্চ (1)। অ্যাসিটেট থেকে mevalonate সংশ্লেষ। কোলেস্টেরল জৈব সংশ্লেষণের প্রথম পর্যায়ে একটি মধ্যবর্তী পণ্য গঠনের দিকে পরিচালিত করে মেভ্যালোনেট (চিত্র 21-34)। দুটি এসিটাইল সিওএ অণু অ্যাসিটোসাইল সিওএ দিতে ঘনীভূত হয়, যা তৃতীয় এসিটাইল সিওএ অণুর সাথে ছয়টি কার্বন যৌগ গঠন করে hydro-হাইড্রোক্সি-β-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ (এইচএম জি-কোওএ)। এই দুটি প্রথম প্রতিক্রিয়া অনুঘটক হয় thiolase এবং যথাক্রমে এনএম জি-কোওএ সিনথেস। সাইটোসোলিক এনএম জি-কোএ সংশ্লেষ এই বিপাকীয় পথটি মাইটোকন্ড্রিয়াল আইসোঞ্জাইম থেকে পৃথক, যা কেটোন দেহ গঠনের সময় এনএম জি-কোওএর সংশ্লেষণকে অনুঘটক করে (চিত্র 17-18 দেখুন)।
ডুমুর। 21-34। অ্যাসিটিল-কোএ থেকে মেভালোনেট গঠন। অ্যাসিটাইল-কোএ থেকে সি -1 এবং সি -2 মেভালোনেটের উত্সটি গোলাপী রঙে হাইলাইট করা হয়েছে।
তৃতীয় প্রতিক্রিয়া পুরো প্রক্রিয়াটির গতি সীমাবদ্ধ করে। এটিতে এনএম জি-কোওএ হ্রাস করা হয় মেলোভোনেটে, যার জন্য দুটি এনএইচ ডি পিএইচ অণুগুলির প্রত্যেককে দুটি ইলেক্ট্রন সরবরাহ করে। এইচএমজি-কোএ রিডাক্টেস - মসৃণ ইআর এর অবিচ্ছেদ্য ঝিল্লি প্রোটিন, এটি পরিবেশন করে, যেমন আমরা পরে দেখব, কোলেস্টেরল গঠনের বিপাকীয় পথের নিয়ন্ত্রণের প্রধান বিন্দু হিসাবে।
মঞ্চ (2)। দুটি সক্রিয় আইসোপ্রিনে মেভালোনেটের রূপান্তর। কোলেস্টেরল সংশ্লেষণের পরবর্তী পর্যায়ে, তিনটি ফসফেট গ্রুপ এটিপি অণু থেকে মেভালোনেটে স্থানান্তরিত হয় (চিত্র 21-25)। ইন্টারমিডিয়েট 3-ফসফো-5-পাইরোফসোফোমোভ্যালোনেটে সি -3 মেভালোনেটে হাইড্রোক্সিল গ্রুপের সাথে আবদ্ধ ফসফেট একটি ভাল বামন গ্রুপ, পরের ধাপে এই ফসফেট এবং পার্শ্ববর্তী কার্বক্সাইল গ্রুপের উভয় ছুটি, পাঁচ-কার্বন পণ্য a 3-এ ডাবল বন্ড গঠন করে -আইসোপেনটেইনল পাইরোফসফেট। এটি দুটি সক্রিয় আইসোপ্রেইনগুলির মধ্যে প্রথম - কোলেস্টেরল সংশ্লেষণের প্রধান অংশগ্রহণকারী। আইসোমায়াইজেশন Δ 3 -আইসোপেনটেনইলপাইরোফসফেট একটি দ্বিতীয় সক্রিয় আইসোপ্রিন দেয় ডাইমথিলালিল পাইরোফসফেট। উদ্ভিদ কোষের সাইটোপ্লাজমে আইসোপেনটেইনল পাইরোফসফেট সংশ্লেষ এখানে বর্ণিত পথ অনুসারে ঘটে। যাইহোক, উদ্ভিদ ক্লোরোপ্লাস্ট এবং অনেক ব্যাকটিরিয়া মেভালোনেট থেকে পৃথক একটি পথ ব্যবহার করে। এই বিকল্প রুটটি প্রাণীতে পাওয়া যায় না, তাই নতুন অ্যান্টিবায়োটিক তৈরি করার সময় এটি আকর্ষণীয়।
ডুমুর। 21-35। সক্রিয় আইসোপ্রেইন ব্লকে মেভালোনেট রূপান্তর ate ছয়টি সক্রিয় ইউনিট একত্রিত হয়ে স্কোলেইন গঠন করে (চিত্র 21-36 দেখুন)। 3-ফসফো-5-পাইরোফোসফোমোভ্যালোনেটের বাম গ্রুপগুলি গোলাপী রঙে হাইলাইট করা হয়েছে। বর্গাকার বন্ধনীগুলিতে একটি অনুমানমূলক মধ্যবর্তী হয়।
মঞ্চ (3)। স্কোলেন গঠনের জন্য ছয়টি সক্রিয় আইসোপ্রেইন ইউনিটকে ঘনীভূত করা। আইসোপেনটেইনল পাইরোফসফেট এবং ডাইমাইথাইল্লিল পাইরোফোসফেট এখন মাথা থেকে টেইল সংশ্লেষণের মধ্য দিয়ে চলেছে, যার মধ্যে একটি পাইরোফসফেট গ্রুপ নড়ে এবং একটি 10-কার্বন শৃঙ্খলা ফর্ম - জেরানাইল পাইরোফসফেট (চিত্র 21-36)। (পাইরোফসফেট মাথার সাথে সংযুক্ত থাকে।) জেরানাইল পাইরোফসফেট আইসোপেনটেইনল পাইরোফোসফেটের সাথে নিম্নলিখিত মাথা থেকে লেজ ঘনত্বের সাথে এবং একটি 15-কার্বন অন্তর্বর্তী ফর্মগুলি বহন করে ফরনেসিল পাইরোফসফেট অবশেষে, ফরেনসিল পাইরোফসফেটের দুটি অণু "মাথা থেকে মাথা" একত্রিত করে, উভয় ফসফেট গ্রুপ সরানো হয় - গঠিত হয় স্কোয়ালিন।
ডুমুর। 21-36। স্কোলেইন গঠন। আইসোপ্রেইন (পাঁচ-কার্বন) ব্লকগুলি দ্বারা সক্রিয় ক্রমাগত ঘনীভবনকালে 30 কার্বন পরমাণুযুক্ত একটি স্কোলেটিন কাঠামো ঘটে।
এই মধ্যস্থতাকারীদের সাধারণ নামগুলি উত্সগুলির নাম থেকে আসে যেগুলি থেকে তারা প্রথমে বিচ্ছিন্ন ছিল। গোলাপের তেলের উপাদান গেরানিয়লের গেরানিয়ামের স্বাদ রয়েছে এবং বাবলা ফর্নেসার রঙে পাওয়া ফোরনেসোল উপত্যকার সুগন্ধের লিলি রয়েছে। অনেক প্রাকৃতিক উদ্ভিদের গন্ধ আইসোপ্রেইন ব্লক থেকে তৈরি যৌগিক অন্তর্ভুক্ত। স্কয়ারলিন, প্রথমটি হাঙ্গর লিভার (স্কোয়ালাস প্রজাতি) থেকে বিচ্ছিন্ন, 30 টি কার্বন পরমাণু নিয়ে গঠিত: মূল শৃঙ্খলে 24 পরমাণু এবং ধাতব পদার্থে ছয়টি পরমাণু থাকে।
মঞ্চ (4)। স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের চারটি রিংয়ে স্ক্য্যালিনের রূপান্তর। ডুমুর মধ্যে। 21-37 এটি পরিষ্কারভাবে দেখা যায় যে স্কোলেইন চেইন কাঠামো, এবং স্টেরলগুলি - চক্রীয়। সমস্ত স্টেরোলের চারটি ঘনীভূত রিং রয়েছে যা স্টেরয়েড নিউক্লিয়াস গঠন করে এবং এগুলির সবগুলিই সি -3 পরমাণুর একটি হাইড্রোক্সিল গ্রুপ সহ অ্যালকোহল, তাই ইংরেজী নাম স্টেরল। পদক্ষেপে স্কোলোইন মনোক্রোজেনেস স্কেলিন চেইনের শেষে ও থেকে একটি অক্সিজেন পরমাণু যুক্ত হয় 2 এবং একটি epoxide গঠিত হয়। এই এনজাইম আরেকটি মিশ্র-ফাংশন অক্সিডেস (যোগ করুন 21-1), এনএডিপিএইচ হে থেকে অন্য অক্সিজেন পরমাণু হ্রাস করে 2 থেকে এইচ2 মন্ত্রণালয় পণ্য ডাবল টাইস স্কোয়ালিন-2,3-epoxide ব্যবস্থা করা যাতে একটি উল্লেখযোগ্যভাবে সামঞ্জস্যপূর্ণ প্রতিক্রিয়া স্কোলেইন ইপোক্সাইডের একটি চেইনকে একটি চক্রীয় কাঠামোতে পরিণত করতে পারে। প্রাণী কোষে, এই সাইক্লাইজেশনটি গঠনের দিকে পরিচালিত করে লানোস্টেরল, যার মধ্যে স্টেরয়েড নিউক্লিয়াসের চারটি রিং বৈশিষ্ট্য রয়েছে। ফলস্বরূপ, ল্যানোস্টেরল প্রায় 20 টি প্রতিক্রিয়ার একটি সিরিজের মাধ্যমে কোলেস্টেরলে রূপান্তরিত হয়, যার মধ্যে কিছু ধাতব গোষ্ঠীর স্থানান্তর এবং অন্যদের অপসারণ অন্তর্ভুক্ত থাকে। জৈব সংশ্লেষের এই আশ্চর্যজনক পথটির বিবরণ, যা পরিচিতদের মধ্যে একটি অন্যতম কঠিন, কনরাড ব্লাচ, থিওডোর লিনেন, জন কর্নফোর্ট এবং জর্জ পপিয়াক 1950-এর দশকের শেষভাগে তৈরি করেছিলেন।
ডুমুর। 21-37। রিং ক্লোজার লিনিয়ার স্কোয়্যালিনকে কনডেন্সড স্টেরয়েড কোরে পরিণত করে। প্রথম পর্যায়টি একটি অক্সিডেস দ্বারা মিশ্র ফাংশন (মনু অক্সিজেনেস) দ্বারা অনুঘটকিত হয়, যার উপসংহার এনডি পিএইচ হয়। পণ্যটি একটি ইপোক্সাইড, যা পরবর্তী পর্যায়ে একটি স্টেরয়েড কোর গঠন করে cl প্রাণীর কোষগুলিতে এই বিক্রিয়াগুলির চূড়ান্ত পণ্য হ'ল কোলেস্টেরল; অন্য জীবের মধ্যে স্টেরলগুলি এর থেকে কিছুটা আলাদা হয়।
কোলেস্টেরল হ'ল প্রাণীর কোষ, গাছপালা, ছত্রাকের একটি স্টেরল বৈশিষ্ট্য এবং প্রতিরোধকরা অন্যান্য খুব অনুরূপ স্টেরল উত্পাদন করে।
তারা স্ক্যালোইন -২,৩-ইপোক্সাইডে একই সংশ্লেষের পথ ব্যবহার করে তবে পাথগুলি সামান্য বিচ্যুত হয় এবং অন্যান্য স্টেরলগুলি তৈরি হয় যেমন অনেক গাছপালায় সিগমাস্টারল এবং ছত্রাকের এর্গোস্টেরল (চিত্র 21-27)।
উদাহরণস্বরূপ 21-1 স্কোলেইন সংশ্লেষের জন্য শক্তি খরচ
এক স্ক্যালেন অণুর সংশ্লেষণের জন্য শক্তির ব্যয়গুলি (এটিপি অণু হিসাবে প্রকাশিত) কী কী?
সিদ্ধান্ত। অ্যাসিটিল-কোএ থেকে স্কোলেইনের সংশ্লেষণে, এটিপি কেবলমাত্র সেই পর্যায়ে ব্যয় করা হয় যখন মেভালোনেটটি একটি সক্রিয় আইসোপ্রিন স্কোলেইন পূর্ববর্তী হিসাবে রূপান্তরিত হয়। স্ক্যালেন অণু তৈরি করতে ছয়টি সক্রিয় আইসোপ্রিন অণু প্রয়োজন হয় এবং প্রতিটি সক্রিয় অণু উত্পাদন করতে তিনটি এটিপি অণু প্রয়োজন হয়। মোট 18 টি এটিপি অণু এক স্কোলেইন অণুর সংশ্লেষণে ব্যয় করা হয়।
শরীরে কোলেস্টেরল মিশ্রন
মেরুদণ্ডের মধ্যে, লিভারে প্রচুর পরিমাণে কোলেস্টেরল সংশ্লেষিত হয়। সেখানে সংশ্লেষিত কিছু কোলেস্টেরল হেপাটোসাইটের ঝিল্লিতে মিশ্রিত হয় তবে এটি মূলত এর তিনটি ফর্মের মধ্যে একটিতে রফতানি করা হয়: বিলিয়ারি (পিত্ত) কোলেস্টেরল, পিত্ত অ্যাসিড বা কোলেস্টেরল এস্টার। পিত্ত অ্যাসিড এবং তাদের লবণগুলি কোলেস্টেরলের হাইড্রোফিলিক ডেরাইভেটিভস যা লিভারে সংশ্লেষিত হয় এবং লিপিড হজমে অবদান রাখে (চিত্র 17-1 দেখুন)। কোলেস্টেরল এর Esters কর্ম দ্বারা লিভার গঠিত অ্যাসাইল-কোএ-কোলেস্টেরল-অ্যাকাইল্ট্রান্সফেরাজ (এসিএটি)। এই এনজাইম কোএনজাইম এ থেকে একটি ফ্যাটি অ্যাসিডের অবশিষ্টাংশের কোলেস্টেরলের হাইড্রোক্সিল গ্রুপে (চিত্র 21-28) স্থানান্তরিত করে, কোলেস্টেরলকে আরও হাইড্রোফোবিক আকারে পরিণত করে cat লুকানো লাইপোপ্রোটিন কণায় থাকা কোলেস্টেরল এস্টারগুলি কোলেস্টেরল ব্যবহার করে অন্য টিস্যুতে স্থানান্তরিত হয় বা যকৃতে জমা থাকে।
ডুমুর। 21-38। কোলেস্টেরল এস্টারগুলির সংশ্লেষ। ইথ্রিফিকেশন কোলেস্টেরলকে স্টোরেজ এবং পরিবহণের জন্য আরও বেশি হাইড্রোফোবিক ফর্ম তৈরি করে।
মেমব্রেনের সংশ্লেষণের জন্য ক্রমবর্ধমান প্রাণীজগতের সমস্ত টিস্যুর জন্য কোলেস্টেরল প্রয়োজনীয় এবং কিছু অঙ্গ (উদাহরণস্বরূপ, অ্যাড্রিনাল গ্রন্থি এবং যৌন গ্রন্থি) স্টেরয়েড হরমোনের অগ্রদূত হিসাবে কোলেস্টেরল ব্যবহার করে (এটি নীচে আলোচনা করা হবে)। কোলেস্টেরলও ভিটামিন ডি এর পূর্বসূরী (চিত্র 10-20, ভি। 1 দেখুন)।
কোলেস্টেরল এবং অন্যান্য লিপিডগুলি প্লাজমা লিপোপ্রোটিন বহন করে
কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টারগুলি যেমন ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারোলস এবং ফসফোলিপিডগুলি পানিতে ব্যবহারিকভাবে অ দ্রবণীয় হয় তবে তাদের অবশ্যই টিস্যু থেকে সরানো বা সেবন করা হবে এমন টিস্যুগুলিতে সংশ্লেষিত হওয়া উচিত from তারা আকারে রক্ত প্রবাহ দ্বারা বাহিত হয় রক্ত প্লাজমা লাইপোপ্রোটিন - নির্দিষ্ট ক্যারিয়ার প্রোটিনের ম্যাক্রোমোলিকুলার কমপ্লেক্স (অপলিপোপ্রোটিন) বিভিন্ন কম্বিনেশনে এই কমপ্লেক্সগুলিতে উপস্থিত রয়েছে ফসফোলিপিডস, কোলেস্টেরল, কোলেস্টেরল এস্টার এবং ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারল সহ।
অ্যাপোলিপোপ্রোটিন ("অপো" লিপিড মুক্ত প্রোটিন নিজেই বোঝায়) লিপিডের সাথে একত্রিত হয়ে লিপোপ্রোটিন কণার বিভিন্ন ভগ্নাংশ তৈরি করে - কেন্দ্রে হাইড্রোফোবিক লিপিডগুলির সাথে গোলাকার জটিলগুলি এবং পৃষ্ঠের হাইড্রোফিলিক অ্যামিনো অ্যাসিড চেইনগুলি (চিত্র 21-29, এ)। লিপিড এবং প্রোটিনের বিভিন্ন সংমিশ্রণের সাথে বিভিন্ন ঘনত্বের কণা গঠিত হয় - চাইলোমিক্রন থেকে উচ্চ ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন পর্যন্ত। এই কণাগুলি আল্ট্রাসেন্ট্রিফিউগেশন (টেবিল 21-1) দ্বারা পৃথক করা যায় এবং বৈদ্যুতিন মাইক্রোস্কোপি ব্যবহার করে চাক্ষুষভাবে পর্যবেক্ষণ করা হয় (চিত্র 21-39, খ)। লাইপোপ্রোটিনগুলির প্রতিটি ভগ্নাংশ একটি নির্দিষ্ট ফাংশন সম্পাদন করে, যা সংশ্লেষণ, লিপিড কম্পোজিশন এবং অ্যাপোলিপোপ্রোটিন সামগ্রী দ্বারা নির্ধারিত হয়। কমপক্ষে 10 টি পৃথক অ্যাপোলিপোপ্রোটিনগুলি মানব রক্তের প্লাজমাতে পাওয়া গেছে (টেবিল 21-2), যা আকারে ভিন্ন হয়, নির্দিষ্ট অ্যান্টিবডিগুলির সাথে প্রতিক্রিয়াগুলি এবং বিভিন্ন শ্রেণীর লাইপোপ্রোটিনের বৈশিষ্ট্যযুক্ত বিতরণ। এই প্রোটিন উপাদানগুলি সিগন্যাল পদার্থ হিসাবে কাজ করে যা নির্দিষ্ট টিস্যুগুলিতে লিপোপ্রোটিনকে নির্দেশ দেয় বা লাইপোপ্রোটিনগুলিতে কাজ করে এমন এনজাইমগুলি সক্রিয় করে।
সারণি 21-1। হিউম্যান প্লাজমা লাইপোপ্রোটিন
রচনা (ভর ভগ্নাংশ,%)
r = 513,000)। এলডিএলের একটি কণায় কোলেস্টেরল এস্টারগুলির প্রায় 1,500 অণুর একটি কোর থাকে, কোরটির চারপাশে কোলেস্টেরলের 500 অণু, ফসফোলিপিডের 800 অণু এবং এপোবি -100 এর একটি অণুর শেল থাকে। বি - চার শ্রেণীর লাইপোপ্রোটিন, একটি বৈদ্যুতিন মাইক্রোস্কোপের সাথে দৃশ্যমান (নেতিবাচক প্রকাশের পরে)। ক্লকওয়াইজ, উপরের বাম চিত্র থেকে শুরু করে: 50 থেকে 200 এনএম ব্যাস সহ চাইলমিক্রনস - পিএল ও এনপি - 28 থেকে 70 এনএম, এইচডিএল - 8 থেকে 11 এনএম এবং এলডিএল - 20 থেকে 55 এনএম পর্যন্ত। লাইপোপ্রোটিনের বৈশিষ্ট্যগুলি সারণীতে দেওয়া হয়। 21-2।
chylomicrons, সেকেন্ডে উল্লেখ 17, খাদ্য ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারলগুলি অন্ত্র থেকে অন্য টিস্যুতে স্থানান্তর করুন। এগুলি বৃহত্তম লিপোপ্রোটিন, এগুলির মধ্যে সর্বনিম্ন ঘনত্ব এবং ট্রায়াসাইলগ্লিসারোলগুলির সর্বোচ্চ আপেক্ষিক সামগ্রী রয়েছে (চিত্র 17-2 দেখুন) 17 চাইলোমিক্রনগুলি ক্ষুদ্রান্ত্রের আস্তরণের এপিথেলিয়াল কোষগুলির ER তে সংশ্লেষিত হয়, তারপরে লিম্ফ্যাটিক সিস্টেমের মধ্য দিয়ে সরানো হয় এবং বাম সাবক্লাভিয়ান শিরা দিয়ে রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে। চাইলোমিক্রন অ্যাপোলিপোপ্রোটিনগুলি এপোবি -48 (এই শ্রেণীর লাইপোপ্রোটিনগুলির জন্য অনন্য), এপোই এবং এপোসি -2 (সারণী 21-2) ধারণ করে। অ্যারোক -২ এডিপোজ টিস্যু, হার্ট, কঙ্কালের পেশী এবং স্তন্যদানকারী স্তন্যপায়ী গ্রন্থির কৈশিকগুলিতে লিপোপ্রোটিন লিপেজ সক্রিয় করে, এই টিস্যুগুলিতে ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিডগুলির প্রবাহকে নিশ্চিত করে। সুতরাং, চাইলমিক্রনগুলি খাদ্য ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি টিস্যুগুলিতে স্থানান্তর করে, যেখানে তারা খাওয়া বা জ্বালানী হিসাবে সংরক্ষণ করা হবে (চিত্র 21-40) 40 চাইলোমিক্রন অবশিষ্টাংশ (প্রধানত ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারোল থেকে মুক্তি পাওয়া যায়, কিন্তু এখনও কোলেস্টেরল, এপোই এবং এপোবি -48 রয়েছে) রক্ত প্রবাহ দ্বারা যকৃতে স্থানান্তরিত হয়। যকৃতে, রিসেপ্টরগুলি ক্লাইমোক্রোন অবশিষ্টাংশগুলিতে থাকা এপোইকে আবদ্ধ করে এবং এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা তাদের শোষণকে মধ্যস্থতা করে। হেপাটোসাইটে, এই অবশিষ্টাংশগুলি তাদের থাকা কোলেস্টেরল নিঃসরণ করে এবং লাইসোসোমে নষ্ট হয়ে যায়।
সারণি 21-2। হিউম্যান প্লাজমা লিপোপ্রোটিন এপোলিপোপ্রোটিন
ফাংশন (যদি জানা থাকে)
এল ক্যাট সক্রিয় করে, এবিসি ট্রান্সপোর্টারের সাথে যোগাযোগ করে
এল ক্যাট বাধা দেয়
এল ক্যাট, কোলেস্টেরল পরিবহন / ছাড়পত্র সক্রিয় করে
এলডিএল রিসেপ্টারের সাথে বাঁধা
চাইলমিক্রনস, ভিএলডিএল, এইচডিএল
চাইলমিক্রনস, ভিএলডিএল, এইচডিএল
চাইলমিক্রনস, ভিএলডিএল, এইচডিএল
ভিএলডিএল এবং চাইলোমিক্রন অবশিষ্টাংশের ছাড়পত্র শুরু করে
খাবারে যখন জ্বালানী হিসাবে ব্যবহার করা যায় তার চেয়ে বেশি ফ্যাটি অ্যাসিড থাকে, তখন তারা যকৃতে ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারলগুলিতে পরিণত হয়, যা নির্দিষ্ট অ্যাপোলিপোপ্রোটিনের সাথে একটি ভগ্নাংশ তৈরি করে খুব কম ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (ভিএলডিএল)। লিভারে অতিরিক্ত কার্বোহাইড্রেটগুলি ট্রাইসিলগ্লাইস্রোলগুলিতেও রূপান্তর করা যায় এবং ভিএলডিএল হিসাবে রূপান্তর করা যায় (চিত্র 21-40, এ)।ট্রাইসাইলগ্লিসারোলস ছাড়াও, ভিএলডিএল ভগ্নাংশে নির্দিষ্ট পরিমাণে কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টার রয়েছে, পাশাপাশি এপোবি -100, এপোসি -1, এপোসি -2, এপোসি III এবং এপোই (সারণি 21-2) রয়েছে। এই লাইপোপ্রোটিনগুলি রক্ত দ্বারা যকৃত থেকে পেশী এবং অ্যাডিপোজ টিস্যুতেও স্থানান্তরিত হয়, যেখানে লিপোপ্রোটিন লিপেজ অপো-সি দ্বিতীয় দ্বারা সক্রিয় হওয়ার পরে, ভিএলডিএল ভগ্নাংশের ট্রাইসাইলগ্লিসেরোলগুলি থেকে ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি নির্গত হয়। অ্যাডিপোকাইটগুলি ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি ক্যাপচার করে, আবার এগুলি ট্রাইসাইলগ্লাইস্রোলগুলিতে পরিণত করে, যা এই কোষগুলিতে লিপিড অন্তর্ভুক্তি (ফোঁটা) আকারে সংরক্ষণ করা হয়, মায়োসাইটগুলি, বিপরীতে, তাত্ক্ষণিকভাবে ফ্যাটি অ্যাসিডগুলিকে শক্তি উত্পাদন করার জন্য জারণ করে তোলে। বেশিরভাগ ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশগুলি হেপাটোসাইট দ্বারা সঞ্চালন থেকে মুছে ফেলা হয়। তাদের গ্রহণ, চাইলোমিক্রন গ্রহণের অনুরূপ, রিসেপ্টরদের মধ্যস্থতা করা হয় এবং ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশগুলিতে এপোইয়ের উপস্থিতির উপর নির্ভর করে (অ্যাপিওই এবং আলঝেইমার রোগের মধ্যে সম্পর্কের বর্ণনা দেয় 21-2-2)।
ডুমুর। 21-40। লিপোপ্রোটিন এবং লিপিড পরিবহন এবং - লিপিডগুলি রক্ত প্রবাহ দ্বারা লিপোপ্রোটিন আকারে পরিবহন করা হয়, যা বিভিন্ন ফাংশন এবং প্রোটিন এবং লিপিডগুলির বিভিন্ন সংমিশ্রণ (ট্যাব। 21-1, 21-2) এর সাথে একাধিক ভগ্নাংশে মিশ্রিত হয় এবং এই ভগ্নাংশগুলির ঘনত্বের সাথে মিলে যায়। খাদ্য লিপিডগুলি চাইলোমিক্রনগুলিতে একত্রিত করা হয়, তাদের মধ্যে থাকা বেশিরভাগ ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারলগুলি লিপোপ্রোটিন লিপেজ দ্বারা কৈশিকগুলির মধ্যে অ্যাডিপোজ এবং পেশী টিস্যুতে প্রকাশিত হয়। চাইলোমিক্রন অবশিষ্টাংশ (প্রধানত প্রোটিন এবং কোলেস্টেরল ধারণ করে) হেপাটোসাইট দ্বারা ধরা হয়। লিভার থেকে এন্ডোজেনাস লিপিড এবং কোলেস্টেরল ভিএলডিএল আকারে অ্যাডিপোজ এবং পেশী টিস্যুতে সরবরাহ করা হয়। ভিএলডিএল থেকে লিপিড নিঃসরণ (কিছু এপোলিপোপ্রোটিন হ্রাস সহ) ধীরে ধীরে ভিএলডিএলপকে এলডিএলে রূপান্তরিত করে, যা কোলেস্টেরলকে বহির্মুখী টিস্যুতে সরবরাহ করে বা লিভারে ফিরিয়ে দেয়। লিভারটি ভিএলডিএল, এলডিএল এবং ক্লায়োমিক্রনের অবশিষ্টাংশকে রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা ক্যাপচার করে। এক্সট্রাহেপ্যাটিক টিস্যুগুলিতে অতিরিক্ত কোলেস্টেরল এলডিএল আকারে ফিরে লিভারে স্থানান্তরিত হয়। যকৃতে কোলেস্টেরলের কিছু অংশ পিত্ত সল্টে পরিণত হয়। খ - ক্ষুধার্ত (বাম) পরে এবং উচ্চ চর্বিযুক্ত উপাদানের (ডানদিকে) খাবার খাওয়ার পরে রক্তের প্লাজমা নমুনা নেওয়া হয়। চর্বিযুক্ত খাবার খেয়ে গঠিত চাইলোমিক্রনগুলি প্লাজমাকে দুধের সাথে বাহ্যিক সাদৃশ্য দেয়।
ট্রাইসাইক্লিগ্লিসারোল হ্রাস হওয়ার সাথে সাথে, ভিএলডিএলের একটি অংশকে ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশে রূপান্তরিত করা হয়, একে মধ্যবর্তী ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিনস (ভিএলডিএল )ও বলা হয়, ভিএলডিএল থেকে ট্রাইসাইলগ্লাইক্রোলগুলি আরও অপসারণ দেয় নিম্ন ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এলডিএল) (ট্যাব। 21-1)। এলডিএল ভগ্নাংশ, যা কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টারগুলির সাথে খুব সমৃদ্ধ, এবং এপোবি -100 রয়েছে, কোলেস্টেরলকে বহির্মুখী টিস্যুগুলিতে স্থানান্তর করে যা তাদের প্লাজমা ঝিল্লিতে অ্যাপোবি -100 সনাক্তকারী নির্দিষ্ট রিসেপ্টর বহন করে। এই রিসেপ্টরগুলি কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টারগুলির গ্রহণের মধ্যস্থতা করে (নীচে বর্ণিত হিসাবে)
21-2 যোগ করুন।অ্যাপোই অ্যালিলগুলি আলঝাইমার রোগের প্রকোপগুলি নির্ধারণ করে
মানুষের জনসংখ্যায় জিনের এনকোডিং অ্যাপোলিপোপ্রোটিন ই এর তিনটি পরিচিত রূপ (তিন অ্যালিল) রয়েছে। এপোই এলিলগুলির মধ্যে, এপোইজেড অ্যালিল মানুষের মধ্যে সবচেয়ে বেশি দেখা যায় (প্রায় 78%), এপিওই 4 এবং এপিওই 2 অ্যালিল যথাক্রমে 15 এবং 7% হয়। এপিওই 4 অ্যালিল বিশেষত আলঝাইমার রোগযুক্ত ব্যক্তির বৈশিষ্ট্যযুক্ত এবং এই সম্পর্কটি উচ্চ সম্ভাবনার সাথে এই রোগের সংঘটিত হওয়ার পূর্বাভাস দেয়। APOE4 উত্তরাধিকার সূত্রে প্রাপ্ত ব্যক্তিদের দেরিতে আলঝেইমার রোগ হওয়ার ঝুঁকি বেশি থাকে। এপিওই 4-এর সমজাতীয় লোকেরা এই রোগটি হওয়ার 16 গুণ বেশি, যারা অসুস্থ হয়ে পড়ে তাদের গড় বয়স প্রায় 70 বছর বয়সী। এমন লোকেরা যারা আরোজেডের দুটি অনুলিপি পেয়েছেন, বিপরীতে, আলঝাইমার রোগের গড় বয়স 90 বছর অতিক্রম করে।
এপোই 4 এবং আলঝাইমার রোগের মধ্যে অ্যাসোসিয়েশনের আণবিক ভিত্তি এখনও অজানা। তদতিরিক্ত, এটি এখনও স্পষ্ট নয় যে এপোই 4 কীভাবে অ্যামাইলয়েড কর্ডগুলির বর্ধনকে প্রভাবিত করতে পারে, যা স্পষ্টতই আলঝাইমার রোগের মূল কারণ (চিত্র 4-31, ভি। 1 দেখুন)। অনুমানগুলি নিউরনের সাইটোস্কেলটনের কাঠামো স্থিতিশীল করতে এপোইয়ের সম্ভাব্য ভূমিকার উপর আলোকপাত করে। অপোই 2 এবং অপোইজেড প্রোটিনগুলি নিউরনের মাইক্রোটিউবুলসের সাথে যুক্ত অনেকগুলি প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ হয়, যখন অপোই 4 বাঁধেন না। এটি নিউরনের মৃত্যুকে ত্বরান্বিত করতে পারে। এই প্রক্রিয়াটি যাই হোক না কেন পরিণত হতে পারে, এই পর্যবেক্ষণগুলি অ্যাপোলিপোপ্রোটিনগুলির জৈবিক ক্রিয়াকলাপগুলি সম্পর্কে আমাদের বোঝার প্রসারণের আশা দেয়।
চতুর্থ ধরণের লাইপোপ্রোটিন - উচ্চ ঘনত্বের লাইপোপ্রোটিন (এইচডিএল), এই ভগ্নাংশটি লিভার এবং ছোট অন্ত্রে তুলনামূলকভাবে সামান্য কোলেস্টেরলযুক্ত এবং সম্পূর্ণ কোলেস্টেরল অ্যাস্টার (চিত্র 21-40) সমৃদ্ধ ক্ষুদ্র প্রোটিন সমৃদ্ধ কণার আকারে গঠিত হয়। এইচডিএল ভগ্নাংশে এপোএ-আই, এপোসি -১, এপোসি -২ এবং অন্যান্য অ্যাপোলিপোপ্রোটিন রয়েছে (সারণী ২১-২) লেসিথিন-কোলেস্টেরল-অ্যাকিলিট্রান্সফেরাজ (এলসি এটি), যা লেসিথিন (ফসফ্যাটিডিলকোলিন) এবং কোলেস্টেরল (চিত্র 21-21) থেকে কোলেস্টেরল এস্টার গঠনের অনুঘটক করে। নবগঠিত এইচডিএল কণার উপরিভাগের এল ক্যাট ক্লায়োল্রোন কোলেস্টেরল এবং ফসফ্যাটিডিলকোলিন এবং ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশগুলিকে কোলেস্টেরল এস্টারগুলিতে রূপান্তর করে, যা নিউক্লিয়াস গঠন শুরু করে, নবগঠিত ডিসকয়েড এইচডিএল কণাকে পরিণত গোলক এইচডিএল কণায় রূপান্তরিত করে। এই কোলেস্টেরল সমৃদ্ধ লাইপোপ্রোটিনটি আবার যকৃতে ফিরে আসে, যেখানে কোলেস্টেরলকে "স্রাব" করা হয়, এই কোলেস্টেরলগুলির মধ্যে কয়েকটি পিত্তের সল্টে রূপান্তরিত হয়।
ডুমুর। 21-41। প্রতিক্রিয়াটি লেসিথিন-কোলেস্টেরল-অ্যাসাইলট্রান্সফেরাজ (এল ক্যাট) দ্বারা অনুঘটক হয়েছে। এই এনজাইম এইচডিএল কণাগুলির উপরিভাগে উপস্থিত থাকে এবং এপিওএ -1 (এইচডিএল ভগ্নাংশের একটি উপাদান) দ্বারা সক্রিয় হয়। কোলেস্টেরল এস্টারগুলি নবগঠিত এইচডিএল কণাগুলির ভিতরে জমা হয় এবং এগুলিকে পরিণত এইচডিএল রূপান্তরিত করে।
রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা এইচডিএল লিভারে শোষিত হতে পারে তবে কমপক্ষে এইচডিএল কোলেস্টেরলকে অন্য যন্ত্রে অন্যান্য যন্ত্রে সরবরাহ করা হয়। এইচডিএল কণা এসআর - BI রিসেপ্টর প্রোটিনগুলি লিভারের কোষের প্লাজমা ঝিল্লিতে এবং অ্যাড্রিনাল গ্রন্থির মতো স্টেরয়েডোজেনিক টিস্যুতে আবদ্ধ করতে পারে। এই রিসেপ্টরগুলি এন্ডোসাইটোসিসের মধ্যস্থতা করে না, তবে কোলেস্টেরল এবং এইচডিএল ভগ্নাংশের অন্যান্য লিপিডগুলি কোষে আংশিক এবং নির্বাচনী স্থানান্তরিত করে। "অবসন্ন" এইচডিএল ভগ্নাংশটি আবার রক্ত প্রবাহে প্রবেশ করে, যেখানে এতে চাইলমিক্রোনস এবং ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশের লিপিডগুলির নতুন অংশ অন্তর্ভুক্ত রয়েছে। একই এইচডিএল এক্সট্রাহেপ্যাটিক টিস্যুতে সঞ্চিত কোলেস্টেরলও ক্যাপচার করতে পারে এবং এটি দ্বারা লিভারে স্থানান্তর করতে পারে বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহন (চিত্র 21-40)। বিপরীত পরিবহণের একটি রূপে, কোলেস্টেরল সমৃদ্ধ কোষগুলিতে এসআর-বিআই রিসেপ্টরগুলির সাথে ফলাফলিত এইচডিএল এর মিথস্ক্রিয়া কোষের পৃষ্ঠ থেকে কোলেস্টেরলের প্যাসিভ বিচ্ছুরণকে এইচডিএল কণায় সূচনা করে, যা কোলেস্টেরলটিকে আবার যকৃতে স্থানান্তরিত করে। সমৃদ্ধ কোলেস্টেরল কোষে বিপরীত পরিবহণের অন্য একটি রূপে, এইচডিএল ক্ল্যাভেজ হওয়ার পরে, অপো-আই সক্রিয় ট্রান্সপোর্টার, এবিসি প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে। এপোএ-আই (এবং সম্ভবত এইচডিএল) এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা শোষিত হয়, তারপরে আবার গোপন করা হয়, কোলেস্টেরল দিয়ে বোঝা হয়, যা লিভারে স্থানান্তরিত হয়।
প্রোটিন এবিসি 1 অনেকগুলি ড্রাগের ক্যারিয়ারের একটি বৃহত পরিবারের অংশ, এই বাহকগুলিকে কখনও কখনও এবিসি ট্রান্সপোর্টারও বলা হয়, যেহেতু এগুলি সমস্তই এটিপি-বাইন্ডিং ক্যাসেট (এটিপি - বাইন্ডিং ক্যাসেট) ধারণ করে, তাদের ছয় ট্রান্সমেম্ব্রেন হেলিক্স সহ দুটি ট্রান্সমেম্ব্রেন ডোমেনও রয়েছে (অধ্যায় দেখুন)। । 11, v। 1)। এই প্রোটিনগুলি সক্রিয়ভাবে প্লাজমা ঝিল্লির মাধ্যমে অনেকগুলি আয়ন, অ্যামিনো অ্যাসিড, ভিটামিন, স্টেরয়েড হরমোন এবং পিত্ত লবণের সক্রিয়ভাবে স্থানান্তর করে। ক্যারিয়ারের এই পরিবারের আরেকটি প্রতিনিধি হলেন সিএফটিআর প্রোটিন, যা সিস্টিক ফাইব্রোসিস সহ ক্ষতিগ্রস্থ হয় (দেখুন ১১-৩, ভি। ১ যোগ করুন)।
কোলেস্টেরল এস্টারগুলি রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিসের মাধ্যমে কোষে প্রবেশ করে
রক্ত প্রবাহের প্রতিটি এলডিএল কণায় অপোবি -100 থাকে, যা নির্দিষ্ট পৃষ্ঠের রিসেপ্টর প্রোটিন দ্বারা স্বীকৃত -এলডিএল রিসেপ্টর কোষের ঝিল্লি যা কোলেস্টেরল ক্যাপচার প্রয়োজন। এলডিএলকে এলডিএল রিসেপ্টারের সাথে বাঁধাই এন্ডোসাইটোসিস শুরু করে, যার কারণে এলডিএল এবং এর রিসেপ্টর এন্ডোসোমের অভ্যন্তরে কোষে চলে যায় (চিত্র 21-22)। এন্ডোজোম অবশেষে লিজোসোমের সাথে ফিউজ করে, এতে এনজাইম থাকে যা কোলেস্টেরল এস্টারগুলিকে হাইড্রোলাইজ করে, কোলেস্টেরল এবং ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি সাইটোসোলের মধ্যে ছেড়ে দেয়। এলডিএল থেকে অপোবি -100 এছাড়াও সাইটোসোলের মধ্যে লুকিয়ে থাকা অ্যামিনো অ্যাসিড তৈরি করতে বিরতি দেয় তবে এলডিএল রিসেপ্টর অবক্ষয় এড়ায় এবং আবার এলডিএল উত্থাপনে অংশ নিতে কোষের পৃষ্ঠে ফিরে আসে। অ্যাপোবি -100 এছাড়াও ভিএলডিএলে উপস্থিত রয়েছে, তবে এর রিসেপ্টর-বাঁধাই ডোমেন এলডিএল রিসেপ্টারের সাথে বাঁধতে সক্ষম হয় না; ভিএলডিএলপকে এলডিএলে রূপান্তরিত করে রিসেপ্টর-বাইন্ডিং ডোমেনকে এপিওবি -100 অ্যাক্সেসযোগ্য করে তোলে। এই রক্তের কোলেস্টেরল পরিবহনের পথ এবং এটির টিস্যুগুলির মধ্যে রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিস মাইকেল ব্রাউন এবং জোসেফ গোল্ডস্টেইন গবেষণা করেছেন।
মাইকেল ব্রাউন এবং জোসেফ গোল্ডস্টেইন
ডুমুর। 21-42। রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা কোলেস্টেরল ক্যাপচার।
কোলেস্টেরল, যা কোষগুলিতে এইভাবে প্রবেশ করে, ঝিল্লিতে মিশ্রিত হতে পারে বা এসিএটি (চিত্র 21218) দ্বারা লিপিড ফোঁটাগুলির ভিতরে সাইটোসোল সংরক্ষণের জন্য পুনরায় সংযুক্ত করা যায়। যখন রক্তের এলডিএল ভগ্নাংশে পর্যাপ্ত পরিমাণে কোলেস্টেরল পাওয়া যায়, তখন এর সংশ্লেষণের হার হ্রাস করে অতিরিক্ত অন্তঃকোষীয় কোলেস্টেরল জমে যাওয়া রোধ করা হয়।
এলডিএল রিসেপ্টরও এপোইয়ের সাথে আবদ্ধ হয় এবং লিভারের দ্বারা চাইলোমিক্রন এবং ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশ গ্রহণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। তবে, যদি এলডিএল রিসেপ্টরগুলি পাওয়া না যায় (উদাহরণস্বরূপ, অনুপস্থিত এলডিএল রিসেপ্টর জিন সহ একটি মাউস স্ট্রেনে), ভিএলডিএল অবশিষ্টাংশ এবং চাইলমিক্রনগুলি এখনও লিভার দ্বারা শোষণ করে, যদিও এলডিএল শোষণ করে না। এটি ভিএলডিএল এবং কাইলমিকোননের অবশিষ্টাংশের রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা এন্ডোসাইটোসিসের জন্য একটি সহায়ক রিজার্ভ সিস্টেমের উপস্থিতি নির্দেশ করে। রিজার্ভ রিসেপ্টরগুলির মধ্যে একটি হ'ল এলআরপি প্রোটিন (লাইপোপ্রোটিন রিসেপ্টর - সম্পর্কিত প্রোটিন), যা লিপোপ্রোটিন রিসেপ্টরগুলির সাথে সম্পর্কিত, যা এপোই এবং অন্যান্য সংখ্যক লিগ্যান্ডকে আবদ্ধ করে।
কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস নিয়ন্ত্রণের বিভিন্ন স্তরের
কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ একটি জটিল এবং শক্তিশালী ব্যয়বহুল প্রক্রিয়া, সুতরাং এটি স্পষ্ট যে কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস নিয়ন্ত্রণের জন্য একটি প্রক্রিয়া থাকা শরীরের পক্ষে উপকারী, যা খাবারের সাথে কী পরিমাণ আসে তা ছাড়াও তার পরিমাণটি আবার পূরণ করে। স্তন্যপায়ী প্রাণীদের মধ্যে কোলেস্টেরল উত্পাদন আন্তঃকোষীয় ঘনত্ব দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়
কোলেস্টেরল এবং হরমোন গ্লুকাগন এবং ইনসুলিন এইচএমজির রূপান্তরকরণের পর্যায়ে - কোএ থেকে মেভালোনেট (চিত্র 21 214) কোলেস্টেরল গঠনের বিপাকীয় পথের গতি সীমাবদ্ধ করে (নিয়ন্ত্রণের মূল বিষয়)। এই প্রতিক্রিয়াটি এইচএমজি - কোএ রিডাক্টেস দ্বারা অনুঘটক হয়। কোলেস্টেরলের মাত্রা পরিবর্তনের প্রতিক্রিয়া হিসাবে নিয়ন্ত্রণ একটি জিন এনকোডিং এইচএমজি - কোএ রিডাক্টেসের জন্য মার্জিত ট্রান্সক্রিপশনাল রেগুলেশন সিস্টেম দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। এই জিনটি, কোলেস্টেরল এবং অসম্পৃক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডগুলির শোষণ এবং সংশ্লেষণের সাথে জড়িত 20 টিরও বেশি জিনের এনকোডিং এনজাইমগুলির সাথে একত্রে প্রোটিন নামক প্রোটিনের একটি ছোট পরিবার দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয় যা প্রোটিন গঠনের স্টেরল-নিয়ন্ত্রক উপাদানটির সাথে যোগাযোগ করে (এসআরইবিপি, স্টেরল নিয়ন্ত্রক উপাদান বাইন্ডিং প্রোটিন) । সংশ্লেষণের পরে, এই প্রোটিনগুলি এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে প্রবর্তিত হয়। একমাত্র দ্রবণীয় অ্যামিনো-টার্মিনাল SREBP ডোমেন সিএইচ বর্ণিত পদ্ধতিগুলি ব্যবহার করে প্রতিলিপি অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে functions 28 (v। 3)। তবে এই ডোমেনটির নিউক্লিয়াসে অ্যাক্সেস নেই এবং যতক্ষণ না এসআরইবিপি অণুতে থাকবে ততক্ষণ জিনটির সক্রিয়করণে অংশ নিতে পারে না। এইচএমজি জিন - কোএ রিডাক্টেস এবং অন্যান্য জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করতে, প্রতিলিপি সক্রিয় ডোমেনকে প্রোটোলাইটিক ক্লিভেজ দ্বারা বাকী এসআরইবিপি থেকে পৃথক করা হয়। যখন কোলেস্টেরল বেশি থাকে, এসআরইবিপি প্রোটিনগুলি নিষ্ক্রিয় থাকে, এসইসিএপি (এসআরইবিপি - ক্লিভেজ অ্যাক্টিভেটিং প্রোটিন) নামে একটি কমপ্লেক্সে একটি ইআর উপর স্থির হয় (চিত্র 21-23)। এটি এসসিএপি যা স্টেরল সেন্সর হিসাবে অভিনয় করে কোলেস্টেরল এবং অন্যান্য বেশ কয়েকটি স্টেরলকে আবদ্ধ করে। যখন স্টেরলের মাত্রা বেশি থাকে, এসসিএপি - এসআরইবিপি কমপ্লেক্স সম্ভবত অন্য একটি প্রোটিনের সাথে যোগাযোগ করে, যা পুরো কমপ্লেক্সটিকে ইআরে রাখে। কোষে স্টেরোলের মাত্রা হ্রাস পেলে, এসসিএপি-তে ধারণাগত পরিবর্তনটি ধরে রাখার ক্রিয়াকলাপ হ্রাস পায় এবং এসসিএপি - এসআরইবিপি কমপ্লেক্সটি গলগি কমপ্লেক্সে ভাসিকের অভ্যন্তরে স্থানান্তরিত করে। গোলগি কমপ্লেক্সে, এসআরইবিপি প্রোটিন দুটি পৃথক প্রোটেস দ্বিগুণ দ্বারা ক্লিভ করা হয়, দ্বিতীয় ক্লিভেজ এমিনো-টার্মিনাল ডোমেনকে সাইটোসোলের মধ্যে ছেড়ে দেয়। এই ডোমেনটি নিউক্লিয়াসে চলে আসে এবং লক্ষ্য জিনের প্রতিলিপি সক্রিয় করে। অ্যামিনো-টার্মিনাল এসআরইবিপি প্রোটিন ডোমেনটির একটি স্বল্প অর্ধজীবন রয়েছে এবং এটি প্রোটোসোমগুলি দ্বারা দ্রুত অবনতি হয় (চিত্র 27-28, টি। 3 দেখুন)। যখন স্টেরলের মাত্রা পর্যাপ্ত পরিমাণে বৃদ্ধি পায় তখন অ্যামিনো টার্মিনাসের সাথে এসআর ইবিপি প্রোটিন ডোমেনগুলির প্রোটোলিটিক রিলিজ আবার অবরুদ্ধ হয় এবং বিদ্যমান সক্রিয় ডোমেনগুলির প্রোটোসোম অবক্ষয়ের ফলে লক্ষ্য জিনগুলির দ্রুত শাটডাউন হয়।
ডুমুর। 21-43। এসআর ইবিপির সক্রিয়করণ এসআরইবি পি প্রোটিনগুলি সংশ্লেষণের সাথে সাথেই স্টেরল-নিয়ন্ত্রিত উপাদান (সবুজ রঙ) এর সাথে আলাপচারিতা ER এর সাথে প্রবর্তিত হয় এবং এস সিএপি (লাল রঙ) দিয়ে একটি জটিল গঠন করে। (এন এবং সি প্রোটিনগুলির অ্যামাইন এবং কারবক্সিল প্রান্তকে বোঝায়)) এস-ক্যাপ সীমাবদ্ধ অবস্থায় এসআরই বিপি প্রোটিন নিষ্ক্রিয় থাকে। যখন স্টেরল স্তর হ্রাস পায়, এসআর ইবিপি-এস সিএপি কমপ্লেক্স গলগি কমপ্লেক্সে স্থানান্তরিত হয় এবং এসআর ইবিপি প্রোটিনগুলি ক্রমান্বয়ে দুটি পৃথক প্রোটেস দ্বারা ক্লিয়ার করা হয়। মুক্ত এমিনো অ্যাসিড টার্মিনাল এসআর ইবিপি প্রোটিন ডোমেন নিউক্লিয়াসে স্থানান্তরিত করে, যেখানে এটি স্টেরল-নিয়ন্ত্রিত জিনগুলির প্রতিলিপি সক্রিয় করে।
কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ অন্যান্য বেশ কয়েকটি প্রক্রিয়া দ্বারাও নিয়ন্ত্রিত হয় (চিত্র 21-24)। হরমোন নিয়ন্ত্রণ এনএম জি-কোএ রিডাক্টেসের সমবায়ু সংশোধন দ্বারা মধ্যস্থতা করা হয়। এই এনজাইমটি ফসফরিলেটেড (অ্যাক্টিভ) এবং ডিফোসফোরিলেটেড (সক্রিয়) ফর্মগুলিতে বিদ্যমান। গ্লুকাগন এনজাইমের ফসফরিলেশন (নিষ্ক্রিয়তা) উত্সাহিত করে, এবং ইনসুলিন ডিফসফোরিলেশনকে উত্সাহ দেয়, এনজাইমকে সক্রিয় করে এবং কোলেস্টেরলের সংশ্লেষণের পক্ষে হয়। কোলেস্টেরলের উচ্চ অন্তঃকোষীয় ঘনত্ব ASAT সক্রিয় করে, যা জমানোর জন্য কোলেস্টেরলের বর্ধন বাড়িয়ে তোলে। অবশেষে, উচ্চ স্তরের সেলুলার কোলেস্টেরল একটি জিনের প্রতিলিপি প্রতিরোধ করে যা একটি এলডিএল রিসেপ্টরকে এনকোড করে, এই রিসেপ্টরের উত্পাদন হ্রাস করে এবং তাই রক্ত থেকে কোলেস্টেরল গ্রহণ করে।
ডুমুর। 21-44। কোলেস্টেরলের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করে সংশ্লেষণ এবং খাদ্য থেকে কোলেস্টেরল শোষণের মধ্যে ভারসাম্য সরবরাহ করে। গ্লুকাগন এনএম জি-কোও রিডাক্টেসের ফসফরিলেশন (নিষ্ক্রিয়করণ) সহজতর করে, ইনসুলিন ডিফোসফোরিলেশন (অ্যাক্টিভেশন) প্রচার করে। এক্স - অজানা কোলেস্টেরল বিপাকগুলি যা এনএম জি-কোও রিডাক্টেসের প্রোটোলাইসিসকে উদ্দীপিত করে।
নিয়ন্ত্রিত কোলেস্টেরল মানুষের মধ্যে গুরুতর অসুস্থতার কারণ হতে পারে। যখন খাদ্য থেকে প্রাপ্ত সংশ্লেষিত কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরলের পরিমাণ ঝিল্লি সমাবেশের জন্য প্রয়োজনীয় পরিমাণ অতিক্রম করে, পিত্ত সল্ট এবং স্টেরয়েডগুলির সংশ্লেষণ, রক্তবাহী কোলেস্টেরলের প্যাথলজিকাল সংশ্লেষ (এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলক) উপস্থিত হতে পারে, যার ফলে তাদের অবরুদ্ধতা হয় (এথেরোস্ক্লেরোসিস)। শিল্পোন্নত দেশগুলিতে করোনারি ধমনীতে বাধার কারণে এটি হার্ট ফেইলিওর যা মৃত্যুর প্রধান কারণ। এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশ উচ্চ স্তরের রক্তের কোলেস্টেরলের সাথে এবং বিশেষত এলডিএল ভগ্নাংশ সহ্য করা উচ্চ কোলেস্টেরলের সাথে সম্পর্কিত; রক্তের এইচডিএল এর বিপরীতে, রক্তনালীগুলির অবস্থাকে অনুকূলভাবে প্রভাবিত করে।
বংশগত হাইপারকোলেস্টেরোলেমিয়া (জিনগত ত্রুটি) দ্বারা, রক্তের কোলেস্টেরলের মাত্রা খুব বেশি - ইতিমধ্যে শৈশবকালে এই ব্যক্তিদের মধ্যে মারাত্মক এথেরোস্ক্লেরোসিস বিকাশ ঘটে। ত্রুটিযুক্ত এলডিএল রিসেপ্টারের কারণে, এলডিএল কোলেস্টেরলের অপর্যাপ্ত রিসেপ্টর-মধ্যস্থতা গ্রহণ ঘটে। ফলস্বরূপ, কোলেস্টেরল রক্ত প্রবাহ থেকে সরানো হয় না, এটি জমে এবং এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলক গঠনে অবদান রাখে। রক্তে অতিরিক্ত কোলেস্টেরল থাকা সত্ত্বেও অন্তঃসত্ত্বা কোলেস্টেরলের সংশ্লেষণ অব্যাহত থাকে, যেহেতু এক্সট্রা সেলুলার কোলেস্টেরল কোষে প্রবেশ করতে পারে না আন্তঃকোষীয় সংশ্লেষণ নিয়ন্ত্রণ করতে (চিত্র 21 -44)।বংশগত হাইপারকোলেস্টেরলিয়া এবং এলিভেটেড সিরাম কোলেস্টেরল সম্পর্কিত অন্যান্য রোগের রোগীদের চিকিত্সার জন্য স্ট্যাটিন ক্লাস ব্যবহার করা হয়। এর মধ্যে কিছু প্রাকৃতিক উত্স থেকে প্রাপ্ত হয়, অন্যরা ফার্মাসিউটিক্যাল শিল্প দ্বারা সংশ্লেষিত হয়। স্ট্যাটিনগুলি মেভালোনেটের সমান (21 21 যোগ করুন) এবং এনএমএস-কোএ রিডাক্টেসের প্রতিযোগিতামূলক বাধা।
21-3 যোগ করুন। ঔষধ। লিপিড অনুমান এবং স্ট্যাটিনস তৈরি
করোনারি হার্ট ডিজিজ (সিএইচডি) উন্নত দেশগুলিতে মৃত্যুর প্রধান কারণ of করোনারি ধমনীর সংকীর্ণতা যা হৃদয়কে রক্ত বহন করে তা এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলক নামক ফ্যাটি ডিপোজিটের গঠনের ফলে ঘটে; এই ফলকে কোলেস্টেরল, ফাইবিলার প্রোটিন, ক্যালসিয়াম, প্লেটলেট ক্লট এবং কোষের টুকরা থাকে। XX শতাব্দীতে। ধমনী বাধা (অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিস) এবং রক্তের কোলেস্টেরলের মধ্যে সম্পর্ক সম্পর্কে সক্রিয় বিতর্ক ছিল। এই দিকনির্দেশে এই আলোচনা এবং সক্রিয় গবেষণা কোলেস্টেরল হ্রাসকারী কার্যকর ওষুধ তৈরির দিকে পরিচালিত করে।
1913 সালে, একজন বিখ্যাত রাশিয়ান বিজ্ঞানী এবং পরীক্ষামূলক প্যাথলজির বিশেষজ্ঞ, এনএন আনিখকভ একটি কাজ প্রকাশ করেছিলেন যাতে তিনি দেখিয়েছেন যে কোলেস্টেরল সমৃদ্ধ খাবার দিয়ে খাওয়ানো খরগোশ প্রবীণদের জাহাজে অ্যাথেরোস্ক্লেরোটিক ফলকের অনুরূপ রক্তনালীগুলির ক্ষতি করে। আনিচকভ বেশ কয়েক দশক ধরে তাঁর গবেষণা চালিয়েছিলেন এবং সুপরিচিত পশ্চিমা জার্নালে ফলাফল প্রকাশ করেছেন। দুর্ভাগ্যক্রমে, তাঁর ডেটা মানুষের মধ্যে অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশের মডেলের ভিত্তি হয়ে ওঠেনি, যেহেতু সেই সময়কালে হাইপোথিসিস প্রচলিত ছিল যে এই রোগটি বৃদ্ধির প্রাকৃতিক ফলাফল এবং এটি প্রতিরোধ করা যায় না। যাইহোক, প্রমাণগুলি ধীরে ধীরে সিরাম কোলেস্টেরল এবং এথেরোস্ক্লেরোসিস (লিপিড হাইপোথিসিস) এর বিকাশের মধ্যে এবং 1960-এর দশকের মধ্যে একটি সম্পর্ক জমেছিল। কিছু গবেষক স্পষ্টভাবে বলে দিয়েছেন যে এই রোগটি ওষুধ দিয়ে চিকিত্সা করা যেতে পারে। তবে, ইউএস ন্যাশনাল ইনস্টিটিউট অফ হেলথ (করোনারি প্রাইমারি প্রিভেনশন ট্রায়াল) দ্বারা পরিচালিত কোলেস্টেরলের ভূমিকা সম্পর্কে একটি বিস্তৃত অধ্যয়নের ফলাফলের 1984 সালে প্রকাশের আগ পর্যন্ত বিপরীত দৃষ্টিভঙ্গি বিদ্যমান ছিল। রক্তের কোলেস্টেরল হ্রাস সহ মায়োকার্ডিয়াল ইনফারশন এবং স্ট্রোকের ফ্রিকোয়েন্সিতে একটি পরিসংখ্যানগতভাবে উল্লেখযোগ্য হ্রাস প্রদর্শিত হয়েছিল। এই গবেষণায়, কোলেস্টেরল হ্রাস করতে ব্যবহৃত হয় অায়োন এক্সচেঞ্জ রজন যা পিত্ত অ্যাসিডকে বেঁধে রাখে। ফলাফলগুলি নতুন, আরও শক্তিশালী থেরাপিউটিক ড্রাগগুলির সন্ধানকে উদ্দীপিত করেছে। আমার অবশ্যই বলতে হবে যে বৈজ্ঞানিক বিশ্বে লিপিড অনুমানের বৈধতা সম্পর্কে সন্দেহগুলি কেবল 1980 এর দশকের শেষের দিকে - 1990 এর দশকের গোড়ার দিকে স্ট্যাটিনগুলির আবির্ভাবের সাথে সম্পূর্ণভাবে অদৃশ্য হয়ে যায়।
টোকিওর সানকিওতে প্রথম স্ট্যাটিনটি আবিষ্কার করেছিলেন আকিরা এন্ডো। এন্ডো 1976 সালে তাঁর কাজ প্রকাশ করেছিলেন, যদিও তিনি বেশ কয়েক বছর ধরে কোলেস্টেরল বিপাকের সমস্যাটি মোকাবেলা করেছিলেন। ১৯ 1971১ সালে, তিনি পরামর্শ দিয়েছিলেন যে সেই সময় অধ্যয়নরত অ্যান্টিবায়োটিকের মাশরুম উত্পাদকদের মধ্যেও কোলেস্টেরল সংশ্লেষণ প্রতিরোধক থাকতে পারে। বেশ কয়েক বছর নিবিড় কাজের জন্য, তিনি ইতিবাচক ফলাফল না আসা পর্যন্ত বিভিন্ন মাশরুমের ,000,০০০ এর বেশি সংস্কৃতি বিশ্লেষণ করেছেন। ফলস্বরূপ যৌগটিকে কমপ্যাক্টিন বলা হত। এই পদার্থটি কুকুর এবং বানরগুলিতে কোলেস্টেরল কম করে। এই গবেষণাগুলি মাইকেল ব্রাউন এবং টেক্সাস ইউনিভার্সিটির সাউথ ওয়েস্টার্ন মেডিকেল স্কুলের জোসেফ গোল্ডস্টেইনের দৃষ্টি আকর্ষণ করেছিল। এন্ডোর সাথে ব্রাউন এবং গোল্ডস্টেইন একটি যৌথ গবেষণা শুরু করে এবং তার ডেটা নিশ্চিত করে। প্রথম ক্লিনিকাল ট্রায়ালের বড় সাফল্যগুলি ওষুধ সংস্থাগুলিকে এই নতুন ওষুধের বিকাশে জড়িত। ম্যার্কে, আলফ্রেড অ্যালবার্টস এবং রায় ওয়াগেলসের নেতৃত্বে একটি দল মাশরুমের সংস্কৃতিগুলির একটি নতুন স্ক্রিনিং শুরু করেছিল এবং মোট ১৮ টি সংস্কৃতির বিশ্লেষণের ফলস্বরূপ, আরও একটি সক্রিয় ড্রাগ আবিষ্কার করেছিল। নতুন পদার্থকে বলা হয় লোভাস্ট্যাটিন। যাইহোক, একই সময়ে, এটি ব্যাপকভাবে বিশ্বাস করা হয়েছিল যে কুকুরগুলিতে কমপ্যাকটিনের উচ্চ মাত্রার প্রশাসন ক্যান্সারের বিকাশ এবং 1980 এর দশকে নতুন স্ট্যাটিনগুলির সন্ধানের দিকে পরিচালিত করে। স্থগিত করা হয়েছে। যাইহোক, সেই সময়ের মধ্যে, ফ্যামিলিয়াল হাইপারকলেস্টেরোলেমিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের চিকিত্সার জন্য স্ট্যাটিনগুলি ব্যবহারের সুবিধা ইতিমধ্যে সুস্পষ্ট ছিল। আন্তর্জাতিক বিশেষজ্ঞ এবং ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশনের (এফডিএ, ইউএসএ) সাথে অসংখ্য পরামর্শের পরে, মার্ক লোভাস্ট্যাটিনের বিকাশ শুরু করেছিলেন। পরের দুই দশক ধরে বিস্তৃত অধ্যয়নগুলি লোভাস্ট্যাটিন এবং তার পরে উপস্থিত হওয়া নতুন প্রজন্মের ড্রাগের কারসিনোজেনিক প্রভাব প্রকাশ করে নি।
ডুমুর। স্ট্যাটিনগুলি এনএম জি-কোএ রিডাক্টেসের প্রতিবন্ধক are মেমোলোনেট এবং চারটি ওষুধ পণ্য (স্ট্যাটিন) এর কাঠামোর তুলনা যা এনএম জি-কোও রিডাক্টেসের ক্রিয়াকে বাধা দেয়।
স্টয়াটিন এইচএমজি - কোএ - রিডাক্টেসের ক্রিয়াটি বাধা দেয়, মেভালোনেটের কাঠামোটি অনুকরণ করে এবং এর ফলে কোলেস্টেরলের সংশ্লেষণকে অবরুদ্ধ করে। এলডিএল রিসেপ্টর জিনের এক অনুলিপিতে ত্রুটিজনিত কারণে হাইপারকোলেস্টেরলিয়া রোগীদের ক্ষেত্রে লোভাস্ট্যাটিন গ্রহণ করার সময়, কোলেস্টেরলের মাত্রা 30% হ্রাস পায়। পিত্ত অ্যাসিডগুলিকে আবদ্ধ করে এবং অন্ত্রগুলি থেকে তাদের বিপরীত শোষণকে বাধা দেয় এমন বিশেষ রজনগুলির সাথে মিশ্রণে ওষুধটি আরও কার্যকর।
বর্তমানে, স্ট্যাটিনগুলি প্রায়শই রক্ত প্লাজমা কোলেস্টেরল হ্রাস করতে ব্যবহৃত হয়। কোনও ওষুধ গ্রহণ করার সময়, তাদের অনাকাঙ্ক্ষিত পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া সম্পর্কে প্রশ্ন ওঠে। তবে স্ট্যাটিনের ক্ষেত্রে এর বিপরীতে অনেকগুলি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া ইতিবাচক। এই ওষুধগুলি রক্ত প্রবাহকে উদ্দীপিত করতে পারে, ইতিমধ্যে বিদ্যমান এথেরোস্ক্লেরোটিক ফলকগুলি ঠিক করতে পারে (যাতে তারা রক্তনালীগুলির দেয়ালগুলি ভেঙে না যায় এবং রক্ত প্রবাহে হস্তক্ষেপ না করে), প্লেটলেট সমষ্টি বাধা দেয় এবং রক্তনালীগুলির দেয়ালে প্রদাহজনক প্রক্রিয়াগুলিকে দুর্বল করে দেয়। প্রথমবার স্ট্যাটিন গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে, কোলেস্টেরলের মাত্রা কমতে শুরু করার আগেই এই প্রভাবগুলি প্রকাশিত হয় এবং সম্ভবত আইসোপ্রেনয়েড সংশ্লেষণের বাধা দেওয়ার সাথে যুক্ত হয়। অবশ্যই, স্ট্যাটিনগুলির প্রতিটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়া উপকারী নয়। কিছু রোগীদের মধ্যে (সাধারণত কোলেস্টেরল হ্রাসকারী অন্যান্য ওষুধের সাথে স্ট্যাটিন গ্রহণকারীদের মধ্যে) পেশী ব্যথা এবং পেশীর দুর্বলতা দেখা দিতে পারে এবং কখনও কখনও মোটামুটি শক্ত আকারেও হতে পারে। স্ট্যাটিনের অন্যান্য বেশ কয়েকটি পার্শ্ব প্রতিক্রিয়াগুলিও নিবন্ধভুক্ত রয়েছে, যা ভাগ্যক্রমে খুব কমই ঘটে। বেশিরভাগ রোগীদের মধ্যে, স্ট্যাটিন গ্রহণ হৃদযন্ত্রের রোগের বিকাশকে বাধা দিতে পারে। অন্য যে কোনও ওষুধের মতো, স্ট্যাটিনগুলি কেবলমাত্র আপনার ডাক্তারের পরামর্শ অনুযায়ী ব্যবহার করা উচিত।
এইচডিএল কোলেস্টেরলের বংশগত অনুপস্থিতিতে, কোলেস্টেরলের মাত্রা খুব কম, ট্যানজিয়ার রোগের সাথে, কোলেস্টেরল কার্যত নির্ধারিত হয় না। উভয় জিনগত ব্যাধি এবিসি 1 প্রোটিনের মিউটেশনের ফলে ঘটে। এইচডিএল-মুক্ত কোলেস্টেরল ভগ্নাংশ এবিসি 1-ঘাটতি কোষ থেকে কোলেস্টেরল ক্যাপচার করতে পারে না, এবং কোলেস্টেরল-হ্রাসকৃত কোষগুলি রক্ত থেকে দ্রুত সরানো হয় এবং ধ্বংস হয়। এইচডিএল এবং ট্যানজিয়ার রোগের বংশগত অনুপস্থিতি উভয়ই খুব বিরল (বিশ্বজুড়ে টাঙ্গিয়ার রোগের সাথে 100 জনেরও কম পরিবার পরিচিত), তবে এই রোগগুলি এইচডিএল প্লাজমা স্তর নিয়ন্ত্রণে ABC1 প্রোটিনের ভূমিকা প্রদর্শন করে। যেহেতু কম প্লাজমা এইচডিএল স্তরগুলি উচ্চ হারে করোনারি ধমনির ক্ষতির সাথে সম্পর্কিত হয়, তাই এইচডিএল স্তরগুলি নিয়ন্ত্রণ করতে ডিজাইন করা ওষুধগুলির জন্য এবিসি 1 প্রোটিন একটি কার্যকর লক্ষ্য হতে পারে। ■
স্টেরয়েড হরমোন কোলেস্টেরল এবং এর জারণের পার্শ্ব চেইনকে বিভক্ত করে তৈরি হয়।
একজন ব্যক্তি তার সমস্ত স্টেরয়েড হরমোন কোলেস্টেরল থেকে পান (চিত্র 21-45)। দুটি শ্রেণীর স্টেরয়েড হরমোন অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সে সংশ্লেষিত হয়: mineralkortikoidy,যা অজৈব আয়নগুলির শোষণকে নিয়ন্ত্রণ করে (Na +, C l - এবং HC O) 3 -) কিডনিতে, এবং glucocorticoids, যা গ্লুকোনোজেনেসিস নিয়ন্ত্রণ করতে এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া হ্রাস করতে সহায়তা করে। সেক্স হরমোন পুরুষ এবং মহিলাদের প্রজনন কোষে এবং প্লাসেন্টায় উত্পাদিত হয়। এর মধ্যে প্রোজেসটেরঅন, যা মহিলা প্রজনন চক্রকে নিয়ন্ত্রণ করে, বা cell (উদাঃ টেস্টোস্টেরন) এবং ইস্ট্রজেন (estradiol), যা যথাক্রমে পুরুষ ও মহিলাদের মধ্যে গৌণ যৌন বৈশিষ্ট্যের বিকাশকে প্রভাবিত করে। স্টেরয়েড হরমোনগুলির খুব কম ঘনত্বের উপর প্রভাব থাকে এবং তাই অপেক্ষাকৃত কম পরিমাণে সংশ্লেষিত হয়। পিত্তের লবণের তুলনায়, স্টেরয়েড হরমোন তৈরির জন্য তুলনামূলকভাবে কম কোলেস্টেরল খাওয়া হয়।
ডুমুর। 21-45। কিছু স্টেরয়েড হরমোন কোলেস্টেরল থেকে তৈরি হয়। এর মধ্যে কয়েকটি যৌগের কাঠামোগুলি চিত্র এ দেখানো হয়েছে। 10-19, বনাম 1।
স্টেরয়েড হরমোনের সংশ্লেষণের জন্য কোলেস্টেরলের সি -17 ডি-রিংয়ের "সাইড চেইন" এর বেশ কয়েকটি বা সমস্ত কার্বন পরমাণুর অপসারণ প্রয়োজন। সাইড চেইন অপসারণ স্টেরয়েডোজেনিক টিস্যুগুলির মাইটোকন্ড্রিয়ায় ঘটে। অপসারণ প্রক্রিয়াটি পাশের চেইনের দুটি সংলগ্ন কার্বন পরমাণুর (সি -20 এবং সি -22) এর হাইড্রোক্সিলেশন নিয়ে গঠিত হয়, তারপরে তাদের মধ্যে বন্ধনের বিচূর্ণতা (চিত্র 21-26)। বিভিন্ন হরমোন গঠনের সাথে অক্সিজেন পরমাণুর প্রবর্তনও অন্তর্ভুক্ত। স্টেরয়েড জৈব সংশ্লেষণের সময় সমস্ত হাইড্রোক্লেসেশন এবং জারণ প্রক্রিয়াগুলি মিশ্র-ফাংশন অক্সিডেসগুলি দ্বারা যোগ করা হয় (21-1 যোগ করুন) যা এন ডি পি, ও ব্যবহার করে 2 এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল সাইটোক্রোম পি -450।
ডুমুর। 21-46। স্টেরয়েড হরমোনের সংশ্লেষণে পাশের চেইনের বিভাজন। এই মিশ্রিত ফাংশনযুক্ত অক্সিজেন সিস্টেমে যা সংলগ্ন কার্বন পরমাণুর জারণ করে, সাইটোক্রোম পি -450 একটি বৈদ্যুতিন বাহক হিসাবে কাজ করে। প্রক্রিয়াটির সাথে জড়িত হ'ল ইলেকট্রন-পরিবহন প্রোটিন, অ্যাড্রেনোডক্সিন এবং অ্যাড্রেনোডক্সিন রিডাক্টেস। সাইড চেইন বিভাজনের এই সিস্টেমটি অ্যাড্রিনাল কর্টেক্সের মাইটোকন্ড্রিয়ায় পাওয়া গেছে, যেখানে স্টেরয়েডগুলির সক্রিয় উত্পাদন ঘটে। Pregnenolone অন্যান্য সমস্ত স্টেরয়েড হরমোনগুলির পূর্বসূরী (চিত্র 21-45)।
কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস মধ্যস্থতাকারীরা অন্যান্য অনেক বিপাকীয় পথের সাথে জড়িত।
কোলেস্টেরল জৈবসংশ্লিষ্ট একটি অন্তর্বর্তী হিসাবে এর ভূমিকা ছাড়াও, isopentenyl পাইরোফোসফেট বিভিন্ন জৈবিক ক্রিয়া সম্পাদন করে এমন বিশাল সংখ্যক বায়োমোনিকুলসের সংশ্লেষণে একটি সক্রিয় পূর্বস্বর হিসাবে কাজ করে (চিত্র 21-27)। এর মধ্যে রয়েছে ভিটামিন এ, ই এবং কে, উদ্ভিদ রঙ্গক যেমন ক্যারোটিন এবং ক্লোরোফিল ফাইটোল চেইন, প্রাকৃতিক রাবার, অনেকগুলি প্রয়োজনীয় তেল (উদাহরণস্বরূপ, লেবুর তেলের সুগন্ধি বেস, ইউক্যালিপটাস, কস্তুরী), কীট কিশোর হরমোন রূপান্তরকে নিয়ন্ত্রণ করে ডলিকলস, যা পলিস্যাকারাইডস, ইউবিউকিনোন এবং প্লাস্টোকুইনোন - মাইটোকন্ড্রিয়া এবং ক্লোরোপ্লাস্টে বৈদ্যুতিন বাহকগুলির জটিল সংশ্লেষণে লিপিড-দ্রবণীয় বাহক হিসাবে পরিবেশন করুন। এই সমস্ত অণু কাঠামোর মধ্যে isoprenoids হয়। প্রায় ২০,০০০ এরও বেশি বিভিন্ন আইসোপ্রিনয়েড প্রকৃতিতে পাওয়া গেছে এবং প্রতি বছর শত শত নতুন প্রতিবেদন করা হয়।
ডুমুর। 21-47। আইসোপ্রিনয়েডের জৈবসংশ্লিষ্ট সামগ্রিক চিত্র। এখানে উপস্থাপিত বেশিরভাগ শেষ পণ্যগুলির কাঠামোটি অধ্যায় দেওয়া হয়। 10 (v। 1)।
প্রেনাইলেশন (একটি আইসোপ্রিনয়েডের সমবায় সংযুক্তি, চিত্র দেখুন 27-30) একটি স্তরের স্তন্যপায়ী কোষের ঝিল্লির অভ্যন্তরের পৃষ্ঠের প্রোটিনগুলি অ্যাঙ্কর করে (চিত্র 11-10 দেখুন)। কিছু প্রোটিনে, সীমাবদ্ধ লিপিডটি 15-কার্বন ফরেনসিল গ্রুপ দ্বারা প্রতিনিধিত্ব করা হয়, অন্যদের মধ্যে এটি একটি 20-কার্বন জেরানাইল জেরানাইল গ্রুপ। এই দুই ধরণের লিপিড বিভিন্ন এনজাইম সংযুক্ত করে। এটি সম্ভব যে প্রিলেলেশনগুলি লিপিডটি সংযুক্ত রয়েছে তার উপর নির্ভর করে বিভিন্ন ঝিল্লিতে সরাসরি প্রোটিনের প্রতিক্রিয়া দেখায়। কোলেস্টেরল বিপাকীয় পথের অংশগ্রহীতা - প্রোটিনের শোধন isoprene ডেরাইভেটিভগুলির জন্য আরেকটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা।
কোলেস্টেরল, স্টেরয়েডস এবং আইসোপ্রিনয়েডের বিভাগ 21.4 এর বায়োসিন্থেসিসের সংক্ষিপ্তসার
■ হাইড্রোক্সি-me-মিথাইলগ্লুটারিল-কোএ, মেভালোনেট, দুটি সক্রিয় আইসোপ্রেইন ডাইমাইথাইল্লিল পাইরোফসফেট এবং আইসোপেনটেইনল পাইরোফসফেটের মতো মধ্যস্থতাকারীদের মাধ্যমে জটিল জটিল ক্রিয়ায় কোলেস্টেরল গঠিত হয়। আইসোপ্রিন ইউনিটগুলির ঘনত্বটি নন-সাইক্লিক স্কোলেইন দেয়, যা ঘনীভূত রিং সিস্টেম এবং স্টেরয়েড সাইড চেইন গঠনের জন্য চক্রাকারে যায়।
Ch কোলেস্টেরলের সংশ্লেষণ হরমোন নিয়ন্ত্রণের অধীনে থাকে এবং ততক্ষণে, আন্তঃকোষীয় কোলেস্টেরলের ঘনত্বকে বাধা দেয়, যা সমান্তরাল পরিবর্তন এবং প্রতিলিপি নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে ঘটে।
■ কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টার রক্ত দ্বারা রক্ত বহন করে প্লাজমা লাইপোপ্রোটিন হিসাবে। ভিএলডিএল ভগ্নাংশটি কোলেস্টেরল, কোলেস্টেরল এস্টার এবং ট্রাইসিলগ্লিসেরলগুলি যকৃৎ থেকে অন্য টিস্যুতে স্থানান্তরিত করে, যেখানে ট্রাইসিলগ্লিসারলগুলি লিপোপ্রোটিন লিপেজ দ্বারা ক্লিভ করা হয় এবং ভিএলডিএল এলডিএলে রূপান্তরিত হয়। কোলেস্টেরল এবং কোলেস্টেরল এস্টারগুলিতে সমৃদ্ধ এলডিএল ভগ্নাংশটি পরোক্ষভাবে এন্ডোসাইটোসিস দ্বারা রিসেপ্টর দ্বারা বন্দী করা হয়, যখন এলডিএলে বি -100 এপোলিপোপ্রোটিন প্লাজমা ঝিল্লি রিসেপ্টর দ্বারা স্বীকৃত হয়। এইচডিএল রক্ত থেকে কোলেস্টেরল সরিয়ে লিভারে স্থানান্তর করে। পুষ্টির শর্ত বা কোলেস্টেরল বিপাকের জিনগত ত্রুটিগুলি এথেরোস্ক্লেরোসিস এবং মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন হতে পারে।
■ স্টেরয়েড হরমোন (গ্লুকোকোর্টিকয়েডস, মিনারেলোকোর্টিকয়েডস এবং সেক্স হরমোন) পার্শ্বের চেইন পরিবর্তন করে এবং রিংগুলির স্টেরয়েড সিস্টেমে অক্সিজেন পরমাণু প্রবর্তন করে কোলেস্টেরল থেকে তৈরি হয়। কোলেস্টেরলের পাশাপাশি আইসোপেনটেইনল পাইরোফসফেট এবং ডাইমেথাইলালাইল পাইরোফসফেটের ঘনত্বের মাধ্যমে মেলোভোনেট থেকে অন্যান্য অনেক আইসোপ্রিনয়েড যৌগিক উত্পাদিত হয়।
Certain নির্দিষ্ট প্রোটিনের প্রেনাইলেশন তাদের কোষের ঝিল্লিযুক্ত সাইটগুলিতে বাঁধাইয়ের নির্দেশ দেয় এবং তাদের জৈবিক ক্রিয়াকলাপের জন্য গুরুত্বপূর্ণ।
প্রশ্ন 48. উচ্চ ফ্যাটি অ্যাসিডের বিপাক নিয়ন্ত্রণ (ox-জারণ এবং জৈব সংশ্লেষ)। ম্যালোনেল সিএএ এর সংশ্লেষণ। এসিটিল সিওএ কার্বোক্সিলেস, এর ক্রিয়াকলাপের নিয়ন্ত্রণ। মাইটোকন্ড্রিয়ার অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি দিয়ে অ্যাসিল কো-এ পরিবহন।
প্রধান
ফেনিল্লানাইন পরিমাণ গ্রহণ করা হয়
2 উপায়ে:
চালু হয়
কাঠবিড়ালি মধ্যে,
ধর্মান্তরিত
টাইরোসিনে
রুপান্তর
প্রাথমিকভাবে টাইরোসিন থেকে ফিন্যাল্যালানাইন
অতিরিক্ত অপসারণ করা প্রয়োজন
ফেনিল্লানাইন, উচ্চ ঘনত্ব থেকে
এটি কোষের জন্য বিষাক্ত। গঠন
টাইরোসিন আসলে কিছু যায় আসে না
এই অ্যামিনো অ্যাসিড অভাব থেকে
কোষগুলিতে ব্যবহারিকভাবে ঘটে না।
প্রাথমিক
ফেনিল্লানাইন বিপাক শুরু হয়
এর হাইড্রোক্লিকেশন সহ (চিত্র 9-29), ইন
টাইরোসিন ফলে।
এই প্রতিক্রিয়াটি একটি নির্দিষ্ট দ্বারা অনুঘটক হয়
মনোক্সি-নাস - ফেনিল্যানাইন হাইড্রা (জিলাস,
যা একজন সহ-প্রযোজক হিসাবে কাজ করে
টেট্রাহাইড্রোবায়োটারিন (এন 4 বিপি)।
এনজাইম কার্যকলাপ উপর নির্ভর করে
Fe2 উপস্থিতি
দ্য
লিভারটি প্রাথমিকভাবে গতিশীল করে তোলে
গ্লাইকোজেন (বিভাগ দেখুন 7) তবে স্টক
লিভারের গ্লাইকোজেন হ্রাস পেয়েছে
উপবাসের 18-24 ঘন্টা। মূল উত্স
স্টক শেষ হিসাবে গ্লুকোজ
গ্লাইকোজেন গ্লুকোনোজেনেসিসে পরিণত হয়,
যা দিয়ে ত্বরান্বিত হতে শুরু করে
ডুমুর।
11-29। বড় বিপাক পরিবর্তন
শোষণকারী পরিবর্তন যখন শক্তি
postabsorbent রাজ্য। সিটি
- কেটোন বডি, এফএ - ফ্যাটি অ্যাসিড।
4-6 এইচ
শেষ খাবার পরে। নিম্নস্তর
গ্লিসারল গ্লুকোজ সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহৃত হয়,
অ্যামিনো অ্যাসিড এবং ল্যাকটেট। উঁচুতে
গ্লুকাগন ঘনত্ব সংশ্লেষণ হার
ফ্যাটি অ্যাসিড কারণে হ্রাস
ফসফোরিলেশন এবং নিষ্ক্রিয়করণ
এসিটাইল সিওএ কার্বোক্সিলেস এবং হার
পি-জারণ বৃদ্ধি পায়। একই সময়ে
যকৃতে ফ্যাট সরবরাহ বৃদ্ধি
অ্যাসিডগুলি পরিবহন করা হয়
ফ্যাট ডিপো থেকে অ্যাসিটেল-কোএ গঠিত হয়েছিল
ফ্যাটি অ্যাসিডের জারণে ব্যবহৃত হয়
কেটোন দেহের সংশ্লেষণের জন্য লিভারে।
দ্য
ক্রমবর্ধমান ঘনত্ব সঙ্গে চর্বিযুক্ত টিস্যু
গ্লুকাগন সংশ্লেষণের হার হ্রাস
ট্যাগ এবং লাইপোলাইসিস উদ্দীপিত হয়। উত্তেজন
লাইপোলাইসিস - অ্যাক্টিভেশন ফলাফল
হরমোন সংবেদনশীল TAG লিপেজ
গ্লুকাগনের প্রভাব অধীনে অ্যাডিপোকাইটস।
ফ্যাটি অ্যাসিডগুলি গুরুত্বপূর্ণ হয়ে ওঠে
যকৃতের শক্তি উত্স, পেশী এবং
চর্বিযুক্ত টিস্যু
অতএব
এইভাবে, পোস্টবোরসেশন সময়কালে
রক্তে গ্লুকোজ ঘনত্ব বজায় থাকে
80-100 মিলিগ্রাম / ডিএল এবং ফ্যাটি এর স্তরে
অ্যাসিড এবং কেটোন দেহ বৃদ্ধি পায়।
চিনি
ডায়াবেটিস এমন একটি রোগ যা ঘটে
পরম বা আপেক্ষিক কারণে
ইনসুলিনের ঘাটতি
উ:
চিনির প্রধান ক্লিনিকাল ফর্ম
ডায়াবেটিস
অনুসারে
বিশ্ব সংস্থা
স্বাস্থ্যসেবা ডায়াবেটিস
পার্থক্য অনুযায়ী শ্রেণিবদ্ধ
জিনগত কারণ এবং ক্লিনিকাল
দুটি প্রধান ফর্ম: ডায়াবেটিস
I টাইপ করুন - ইনসুলিন-নির্ভর (আইডিডিএম), এবং ডায়াবেটিস
প্রকার II - নন-ইনসুলিন স্বতন্ত্র (এনআইডিডিএম)।
প্রবিধান
জেএইচকে সংশ্লেষণ। নিয়ন্ত্রক এনজাইম
এলসিডি সংশ্লেষণ - এসিটাইল সিওএ কার্বোক্সিলেস।
এই এনজাইম বেশ কয়েকটি দ্বারা নিয়ন্ত্রিত হয়
উপায়।
অ্যাক্টিভেশন / বিযুক্তি
এনজাইম সাবুনিট কমপ্লেক্সগুলি। দ্য
অ্যাসিটাইল সিএএ কার্বোক্সিলাসের নিষ্ক্রিয় রূপ
পৃথক কমপ্লেক্স প্রতিনিধিত্ব করে,
যার প্রত্যেকটিতে 4 টি সাবুনিট থাকে।
এনজাইমের অ্যাক্টিভেটর সাইট্রেট। এটি উদ্দীপনা জাগায়
জটিলগুলির সংমিশ্রণ, ফলস্বরূপ
যার মাধ্যমে এনজাইমের ক্রিয়াকলাপ বৃদ্ধি পায়
। নিবৃত্তকারক-palmitoyl-রিডাকটেস। সে ফোন করে
জটিল বিচ্ছেদ এবং হ্রাস
এনজাইম ক্রিয়াকলাপ।
ফসফরিলেশন / ডিফোসফোরিলেশন
এসিটাইল সিওএ কার্বোক্সিলেস। দ্য
postabsorption অবস্থা বা মধ্যে
শারীরিক কাজ গ্লুকাগনাইজড
অ্যাডেনালিন সাইক্লেজ মাধ্যমে
সিস্টেমটি প্রকিনেস এ এবং দ্বারা সক্রিয় করা হয়েছে
সাবুনিট ফসফোরিলেশন উদ্দীপিত
এসিটাইল সিওএ কার্বোক্সিলেস। phosphorylated
এনজাইম নিষ্ক্রিয় এবং ফ্যাটি সংশ্লেষ
অ্যাসিড বন্ধ হয়ে যায়।
বিশোষক
পিরিয়ড ইনসুলিন ফসফেটেস সক্রিয় করে,
এবং অ্যাসিটাইল-কোএ কার্বোক্সিলাস প্রবেশ করে
ডিপোসফোরিলেটেড স্টেট। তারপর
সাইট্রেট প্রভাব অধীনে ঘটে
এনজাইমের প্রোটোমারগুলির পলিমারাইজেশন এবং
তিনি সক্রিয় হন। অ্যাক্টিভেশন ছাড়াও
এনজাইম, সাইট্রেট অন্যটি সম্পাদন করে
এলসিডি সংশ্লেষণে ফাংশন। বিশোষক
লিভারের কোষগুলির মাইটোকন্ড্রিয়ায় সময়কাল
সাইট্রেট জমে, যা
অ্যাসাইল অবশিষ্টাংশে স্থানান্তরিত হয়
cytosol।
প্রবিধান
ox-জারণ হার।
Ox-জারণ-বিপাকীয় পথ,
দৃ CP়ভাবে সিপিই এবং সাধারণের কাজের সাথে যুক্ত
বিপাকের উপায়। অতএব এটির গতি
সেল প্রয়োজন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত
শক্তি i.e. এটিপি / এডিপি এবং এনএডিএইচ / এনএডি এর অনুপাত দ্বারা, পাশাপাশি সিপিই এর প্রতিক্রিয়া হার এবং
ক্যাটবোলিজমের সাধারণ পথ। স্পীড
টিস্যুগুলিতে ox-জারণ প্রাপ্যতার উপর নির্ভর করে
সাবস্ট্রেট, অর্থাত্
চর্বি পরিমাণ উপর
মাইটোকন্ড্রিয়ায় প্রবেশকারী এসিডগুলি।
ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড ঘনত্ব
সক্রিয়করণের পরে রক্ত বেড়ে যায়
উপবাসের সময় এডিপোজ টিস্যুতে লিপোলাইসিস
গ্লুকাগন প্রভাব এবং শারীরিক সময়
অ্যাড্রেনালিন প্রভাব অধীনে কাজ। এর মধ্যে
ফ্যাটি অ্যাসিড হয়ে যায়
শক্তির প্রধান উত্স
পেশী এবং যকৃতের জন্য, ফলস্বরূপ
AD-জারণগুলি এনএডিএইচ এবং এসিটিল-কোএ বাধা দ্বারা গঠিত হয়
পাইরুভেট ডিহাইড্রোজেনেস কমপ্লেক্স।
পাইরুভেট গঠনের রূপান্তর
গ্লুকোজ থেকে এসিটাইল-কোএ অবধি ধীর হয়ে যায়।
মধ্যবর্তী বিপাক জমে
গ্লাইকোলাইসিস এবং বিশেষত গ্লুকোজ -6-ফসফেট।
গ্লুকোজ -6-ফসফেট হেক্সোকিনেজে বাধা দেয়
এবং তাই নিরুৎসাহিত করে
প্রক্রিয়া গ্লুকোজ ব্যবহার
ক্রিয়া গ্লাইকোলাইসিস বিক্রিয়ায়। অতএব, প্রধান
প্রধান উত্স হিসাবে এলসিডি ব্যবহার
পেশী টিস্যু এবং যকৃতের শক্তি
স্নায়ু টিস্যু এবং এর জন্য গ্লুকোজ সংরক্ষণ করে
লাল রক্তকণিকা
Ox-জারণের হারও
এনজাইম ক্রিয়াকলাপের উপর নির্ভর করে
কার্নিটাইন অ্যাসাইল্ট্রান্সফেরেস আই।
যকৃতে, এই এনজাইম বাধা হয়।
ম্যালোনিল সিএএ, একটি পদার্থ গঠিত
এলসিডির জৈব সংশ্লেষ সহ শোষণকারী পিরিয়ডে
গ্লাইকোলাইসিস লিভারে সক্রিয় হয় এবং
অ্যাসিটিল-কোএ গঠন বৃদ্ধি পায়
পাইরুভেট থেকে প্রথম সংশ্লেষণের প্রতিক্রিয়া
এসিটাইল-কোএকে ম্যালোনিল-কোএতে রূপান্তরকরণ।
ম্যালোনেল-কোএ এলসিডির ox-জারণকে বাধা দেয়,
যা সংশ্লেষণের জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে
চর্বি।
গঠন
অ্যাসিটাইল-কোএ-নিয়ন্ত্রক থেকে ম্যালোনিল-কোএ
জৈব সংশ্লেষের এলসিডি তে প্রতিক্রিয়া। প্রথম প্রতিক্রিয়া
অ্যাসিটেল-কোএ রূপান্তর সংশ্লেষ
ম্যালোনেল সিওএ অনুঘটক এনজাইম
এই প্রতিক্রিয়া (অ্যাসিটাইল কোয়া কার্বোক্সিলাস),
ligases শ্রেণীর অন্তর্গত। তিনি আছে
covalently আবদ্ধ বায়োটিন প্রথম প্রথম
co2 সমবায় প্রতিক্রিয়া স্টেজ
শক্তির কারণে বায়োটিনের সাথে আবদ্ধ হয়
এটিপি, পর্যায়ে 2 সিওও-স্থানান্তরিত
অ্যাসিটেল-কোএতে ম্যালোনেল-কোএ গঠন করতে on
অ্যাসিটিল সিওএ কার্বোক্সিলাস এনজাইম ক্রিয়াকলাপ
পরবর্তী সমস্তগুলির গতি নির্ধারণ করে
সংশ্লেষণ প্রতিক্রিয়া LC
সিট্রেট সাইটোসলে একটি এনজাইম সক্রিয় করে
এসিটাইল সিওএ কার্বোক্সিলেস। ম্যালোনিল সিওএ ইন
পরিবর্তে উচ্চ স্থানান্তর বাধা দেয়
সাইটোসোল থেকে ম্যাট্রিক্স পর্যন্ত ফ্যাটি অ্যাসিড
মাইটোকন্ড্রিয়া বাধা ক্রিয়াকলাপ
বহিরাগত এসিটাইল কোএ: কার্নাইটাইন অ্যাসাইল্ট্রান্সফেরাজ,
এইভাবে উচ্চের জারণ বন্ধ করে দেওয়া
ফ্যাটি অ্যাসিড
অ্যাসিটিল-কোএ অক্সালোয়েসেটেট →
এইচএস-কোএ সাইট্রেট
এইচএসসিএএটিপি সাইট্রেট → অ্যাসিটিল-কোএ এডিপি পাই অক্সালোয়েসেটেট
এসিটায়েল-রিডাকটেস
সাইটোপ্লাজমে প্রাথমিক স্তর হিসাবে কাজ করে
এলসিডি সংশ্লেষণের জন্য, এবং ইন অক্সোলোসেটেট
সাইটোসোল এর মধ্যে রূপান্তর ঘটে under
যার ফলাফল পাইরুভেট গঠিত হয়।
কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস
এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস হয়। অণুতে সমস্ত কার্বন পরমাণুর উত্স হ'ল এসিটাইল-এসসিওএ, যা ফাইটি অ্যাসিডগুলির সংশ্লেষণের মতো সাইট্রেটের অংশ হিসাবে মাইটোকন্ড্রিয়া থেকে এখানে আসে। কোলেস্টেরল বায়োসিন্থেসিস 18 এটিপি অণু এবং 13 এনএডিপিএইচ অণু গ্রহণ করে।
কোলেস্টেরল গঠন 30 টিরও বেশি প্রতিক্রিয়াতে দেখা দেয়, যা বিভিন্ন পর্যায়ে গ্রুপ করা যেতে পারে।
1. মেভালোনিক অ্যাসিড সংশ্লেষ।
প্রথম দুটি সংশ্লেষণের বিক্রিয়া কেটোজেনেসিস প্রতিক্রিয়াগুলির সাথে মিলে যায়, তবে 3-হাইড্রোক্সি -3-মিথাইলগ্লুটারিল-স্কোএ সংশ্লেষণের পরে, এনজাইম প্রবেশ করে হাইড্রোক্সিমিথাইল-গ্লুটারিল-স্কোএ রিডাক্টেস (এইচএমজি-এসসিওএ রিডাক্টেস), মেভালোনিক অ্যাসিড গঠন করে।
 |
